罗氏斥7000万美元巨资投入阿森纳，有望成为CAR-T疗法先驱

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罗氏的基因泰克（Genentech）与阿森纳生物科学公司（ArsenalBio）建立了研发合作伙伴关系，专注于开发和完善生物技术公司的T细胞治疗平台。罗氏将向阿森纳生物科学公司支付7000万美元，以获得他们提供的T细胞疗法技术支持。

美国时间9月27日该交易达成，罗氏承诺为实体瘤开发和T细胞治疗的商业进展向阿森纳生物公司支付额外费用.

阿森纳生物科学公司（ArsenalBio）是一家私人控股的可编程细胞治疗公司，为治疗实体瘤创立了先进的CAR-T疗法，9月27日宣布将与罗氏集团成员基因泰克开展合作，两家公司将部署阿森纳的专有技术，用于T细胞的高通量筛选和工程，以确定基于T细胞的疗法中的关键环节。这一发现过程将自动化、大规模基因组工程与高内涵分析、尖端机器学习和人工智能算法相结合，以帮助和推进下一代癌症细胞疗法的设计、构建和测试。阿森纳将获得罗氏7000万美元的预付款用以研究、开发和推动商业化。

虽然在血液恶性肿瘤中使用T细胞的疗法取得了重大进展，但实体瘤目前仍面临额外的挑战，包括对抗性肿瘤微环境，这限制了过继性T细胞疗法的有效性。阿森纳的工程平台采用了一套技术，包括基于CRISPR的高通量基因编辑、合成生物学和计算生物学，以创建新的合成生物学程序，旨在增强T细胞功能，使它们能够克服复杂的免疫防御系统和周围的实体瘤。

“我们很自豪能与基因泰克合作，这是免疫学、癌症以及现在机器学习研究应用领域的先驱，可以更好地了解如何利用免疫系统治疗癌症，”阿森纳生物科学公司首席执行官Ken Drazan博士说道。他表示：“这种合作证明了我们平台的实力及其在识别T细胞属性方面的效用，平台属性反映出在解决癌症中未满足的医疗需求方面潜力无限。”

“通过与阿森纳生物合作，我们想要获取更强大的技术，以促进对T细胞生物学编程的理解，这可能对于为难以治疗的癌症提供重要疗法至关重要，”罗氏制药合作全球负责人James Sabry说。

CAR-T细胞疗法，如诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta，可有效治疗晚期血液癌症，如白血病和淋巴瘤，其中恶性肿瘤细胞在血液和淋巴系统中循环。阿森纳生物公司在一份声明中说，到目前为止，制药商尚未成功开发实体瘤的CAR-T疗法，因为它们内部和周围存在“复杂的免疫防御系统”。

CAR-T细胞疗法去除了患者的一些T细胞并对其进行改造，使它们能够更好地对抗癌症。然后将改变的T细胞送回患者体内开始工作。CAR-T细胞利用患者免疫系统对抗癌症的能力。有了新的CAR蛋白，这些T细胞被描述为仿生细胞。

以下是CAR-T细胞治疗过程的工作原理（图2）：

■ 从患者身上取出血液以获取T细胞，T细胞是在称为单采术的过程中从患者的血液中收集的。T细胞可能会被冷冻并保存在一个特殊的温控存储单元中，直到患者准备好接受治疗。

■ CAR-T细胞是在实验室中制造的，CAR蛋白就像癌细胞跟踪设备一样，然后被添加到患者的T细胞中。现在患者的T细胞是CAR-T细胞。

■ 数以百万计的CAR-T细胞在体外生长，新的CAR-T细胞会在实验室中继续生长，直到有足够的量供患者治疗。

■ CAR-T细胞被注入患者体内，一旦CAR-T细胞准备就绪，它们就会被注入患者的血液中。在接受CAR-T输注之前，患者可能会接受一个简短的化疗疗程（称为调理化疗）。这样做是为了破坏常规T细胞并为CAR-T细胞提供更多操作空间。

■ CAR-T细胞与癌细胞结合并杀死它们，一旦CAR-T细胞进入人体的血液，它们就会攻击癌细胞。

CAR-T被设计为一次性治疗。CAR-T细胞可以留在体内并在很长一段时间内继续活跃。在人体获得新的CAR-T细胞后，需要一名护理人员每周7天、每天24小时陪伴，持续4-8周，以支持和观察副作用。

阿森纳的技术旨在帮助罗氏开发一种T细胞疗法，该疗法可以更好地避开实体瘤的防御。作为赫赛汀和阿瓦斯汀等癌症生物药物的领导者，罗氏直到最近才对细胞疗法表现出如此大的兴趣。迄今为止批准的CAR-T疗法很复杂，需要从患者体内提取细胞，重新设计，然后大量制造，然后再重新输注到患者体内。尽管开发人员在加速生产它们并取得很好的成果，但费力且昂贵的生产过程在一定程度上限制了它们的商业范围。

罗氏在过去一年中削减的交易表明其打算专注于不太复杂的治疗和实体瘤。2021年9月，罗氏向Adaptimmune支付了1.5亿美元，其中包括基于供体细胞和实体瘤靶点的所谓“现成”免疫疗法。8月，它与一家名为PoseidaTherapeutics的生物技术公司签署了一项价值1.1亿美元的协议，该协议也用于现成的癌细胞疗法。

对于阿森纳生物来说，这笔交易代表着财务上的提振。在完成2.2亿美元的B轮融资后，罗氏7000万美元的前期费用将进一步充实该初创公司的现金持有量，此次合作有助于在其他制药商眼中验证阿森纳生物的技术。Bristol Myers Squibb成功获得了美国对CAR-T疗法Breyanzi和Abecma的批准，其也是阿森纳的B系列的参与者。这两家公司自2021年1月以来一直长期合作。

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